宝宝熊的博客网

版权声明：转载时请以超链接形式标明文章原始出处和作者信息及本声明
http://jadezhrui.yourblog.org/logs/604540.html

【药品名称】 通用名：利妥昔单抗注射液 商品名：美罗华® MabThera® 英文名：Rituximab Injection 汉语拼音：Li Tuo Xi Dan Kang Zhu She Ye 主要组成成份：本品主要活性成分为重组利妥昔单抗，组成成分还包括枸橼酸钠，聚山梨醇酯80，氯化钠和注射用水。 【性状】 为无色或淡黄色澄明液体，无异物、絮状物及沉淀。 【药理毒理】 利妥昔单抗是一种人鼠嵌合性单克隆抗体，能特异性地与跨膜抗原CD20结合。CD20抗原位于前B和成熟B淋巴细胞的表面，而造血干细胞、前前B细胞、正常浆细胞或其它正常组织不表达CD20。95%以上的B细胞性非霍奇金淋巴瘤瘤细胞表达CD20。抗原抗体结合后，CD20不会发生内在化，或从细胞膜上脱落进入周围的环境。CD20不以游离抗原的形式在血浆中循环，因此不可能与抗体竞争性结合。 利妥昔单抗与B细胞上的CD20抗原结合后，启动介导B细胞溶解的免疫反应。B细胞溶解的可能机制包括：补体依赖的细胞毒作用（CDC），抗体依赖细胞的细胞毒作用（ADCC）。第一次输注利妥昔单抗后，外周B淋巴细胞计数明显下降，低于正常水平，6个月后开始恢复，治疗完成后9～12个月之间恢复正常。 体外实验显示，利妥昔单抗可以使耐药的人B淋巴瘤细胞株对某些化疗药物细胞毒作用的敏感性增强。 临床研究 国外临床研究 复发或难治的滤泡性非霍奇金淋巴瘤 临床试验中，复发或难治的滤泡性非霍奇金淋巴瘤患者，这些患者既往均接受高强度的化疗。利妥昔单抗375mg/㎡，每周静脉滴注一次，共4次。患者的总体缓解率为48%，包括6%的完全缓解和42%的部分缓解率（按照严格的LEXCOR标准）。缓解患者的中位进展时间为13.0个月。在多变量分析中，国际工作分类法（IWF）中B、C及D组织学亚型患者的总体缓解率高于IWF A亚型患者（53%:12%），最大病灶最大直径<5cm的患者总体缓解率高于最大病灶最大直径>7cm患者（53%:38%），对化疗敏感的复发患者总体缓解率高于对化疗耐药的复发患者（定义为反应期小于3个月）（53%:36%）。经自体骨髓移植治疗过的患者的总体缓解率为78%。下列因素与缓解率低无关：年龄>60岁，结外病变，既往接受过蒽环类药物治疗以及骨髓累及者。 滤泡性非霍奇金淋巴瘤经利妥昔单抗治疗后复发的再治疗 最初对利妥昔单抗治疗缓解的患者再次用利妥昔单抗治疗时，其再治疗的缓解率与利妥昔单抗初次治疗的缓解率相同。 初治的弥漫大B细胞性非霍奇金淋巴瘤 在一项随机开放试验中，共有399例既往未治疗的弥漫大B细胞性淋巴瘤老年患者（年龄60到80岁）或接受标准CHOP化疗（环磷酰胺750mg/㎡，第一天；阿霉素50mg/㎡，第一天；长春新碱1.4mg/㎡，最大量高达2mg第一天以及第1～5天强的松40mg/㎡/天），3周为一周期，共8个周期，或接受利妥昔单抗375mg/㎡加CHOP（R-CHOP）。在治疗周期的第一天使用利妥昔单抗。总共328例患者（CHOP159例，R-CHOP169例）进行疗效分析。平均随访时间为12个月。与CHOP相比，R-CHOP方案的无事件生存期出现了有统计学显著意义的明显增加（p=0.0002）。所谓"事件"指的是死亡、复发或淋巴瘤进展或使用新的抗淋巴瘤治疗；R-CHOP治疗把出现这些事件的风险降低了48%，这种差别主要是R-CHOP治疗期间疾病进展以及完全缓解后复发的发生率降低。R-CHOP组的总体生存期比CHOP组延长有统计学显著意义（p=0.0055），死亡率下降49%。R-CHOP与CHOP相比还有一些有统计学显著意义的益处：治疗结束时的完全缓解率（CR）（71%:59%；p=0.0176），无进展生存期（p=0.0001）及无病生存期（p=0.0048）。疾病进展的风险下降54%，而完全缓解后复发的风险下降51%。R-CHOP对低风险和高风险（根据年龄调整的国际预后指数[IPI]评分分别为0～1和2～3）患者均有益，低风险组和高风险组出现上述事件的可能性分别下降了69%和36%。 免疫原性研究 67例患者进行了人抗鼠抗体的检测（HAMA），均为阴性。355例患者进行了利妥昔单抗抗体的检测，阳性者少于1.0%（3例）。 国内临床研究 国内一项多中心、随机、开放、对照临床研究在63例（40～75岁）CD20阳性的初治的弥漫大B细胞性非霍奇金淋巴瘤患者中进行，包括试验组32例，对照组31例。试验组接受利妥昔单抗+标准CHOP化疗方案，对照组接受标准CHOP化疗方案。两组均治疗6个疗程。每个疗程21天。试验组中本品在化疗周期第1天使用，剂量为375mg/㎡，静脉滴注。结果显示：试验组CR29.0%，PR54.9%，总有效率83.9%。对照组CR31.3%，PR31.3%，总有效率62.5%。 【药代动力学】 对滤泡性非霍奇金淋巴瘤的患者，以125、250或375mg/㎡体表面积的利妥昔单抗治疗，每周静脉滴注一次，共4次，血清抗体浓度随着剂量的增加而增加。对于接受375mg/㎡剂量的患者，第一次滴注后利妥昔单抗的平均血清半衰期是68.1小时，Cmax是238.7μg/ml，而平均血浆清除率是0.0459L/小时；第四次滴注后的血清半衰期、Cmax和血浆清除率的平均值分别为189.9小时、480.7μg/ml和0.0145L/小时，但血清水平的变异性较大。 其次，反应患者的利妥昔单抗血清浓度明显较高。一般来说，3～6个月时利妥昔单抗仍能在血清中被检出。 在弥漫大B细